持续的腹痛像闹钟一样准时,每天下午3点左右疯狂来袭。本以为只是普通肠胃炎,没想到检查结果让李芳(化名)傻了眼——她确诊了克罗恩病。

随着腹痛、腹泻的症状加剧,正常生活被完全打破,在反复治疗下,李芳还尝试了各种“偏方”,但依然无法完全根治,病程迁延不愈。如今来到结婚生子的“十字路口”,李芳感到十分迷茫。

困扰李芳多年的克罗恩病(Crohn’s disease,CD),是一种慢性、反复发作的肠道非特异炎症疾病,它和溃疡性结肠炎((Uceratire Colitis,UC))两者统称为炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD),日本前首相安倍晋三、著名曼联足球运动员弗莱彻,以及中国“马拉松一姐”李芷萱都罹患有IBD。

通俗地解释,IBD患者的肠道会反复发生红肿和溃烂,长久不能愈合,导致腹痛、腹泻、便血等诸多不适症状,且常常伴有营养不良。而且IBD具有不可治愈、复发性进展及可致残性等特点,患者需长期用药和定期复诊,给患者带来极大的躯体痛苦和精神负担。

IBD的“治愈”之路

18岁至25岁是IBD发病率最高的年龄段[i],14岁以下的青少年和50岁以上的中老年人同样也可患病。据统计,目前中国和日韩等东亚国家,IBD的患病人数正与日俱增;预计到2025年,中国IBD患者将达到150万人[ii]。由于IBD患者绝大多数是中青年群体,面临升学、工作、结婚、生子等人生大事,患病后生活会受到巨大的影响。另外有研究表明,IBD和结直肠癌之间存在相关性[iii],因此本病的及早诊断及正确治疗非常重要。

不过,目前还没有治愈IBD的方法,而且容易反复复发,需要终身治疗和长期用药。现有治疗包括两个阶段:诱导缓解(控制症状)和维持缓解(预防复发)。

目前IBD的主要治疗方法分为一般治疗(戒烟、营养支持等)、药物治疗和手术治疗(当出现癌变、大出血、狭窄、穿孔等手术指征时)。用于治疗IBD的传统治疗药物有5-氨基水杨酸类药物、糖皮质激素和免疫制剂;另外还有新型药物——生物制剂,它能针对性的作用于炎症细胞迁移过程或炎症反应中的某一种分子。按照不同的作用机制,生物制剂又可以分为抗淋巴细胞迁移(抗整合素)药物和抗细胞因子(抗TNF、抗白介素)药物。

近年来,随着学界对IBD的深入了解、诊断手段的发展,以及生物制剂的问世,IBD的治疗目标已从改善症状、临床缓解,逐步提高至无激素临床缓解、粘膜愈合以及深度缓解(即临床缓解+粘膜愈合)的达标治疗。

“一线生物制剂”安吉优问世

而要实现所谓的达标治疗,创新生物制剂的引进不可或缺。例如武田制药旗下的安吉优(维得利珠单抗)

是IBD领域首个也是目前唯一一款肠道选择性生物制剂,适用于IBD患者治疗。截至目前,安吉优已在全球70多个国家及地区上市,累计惠及全球近250万IBD患者。

对于中重度IBD患者,5-ASA(5氨基水杨酸)无法带来长期缓解,激素和免疫抑制剂的副作用,抗TNF-α制剂的继发性失应答、继发结核感染等问题,是药物长期应用后许多病人都要面对的问题。

而作为一种人源化单克隆抗体,维得利珠单抗与α4β7整合素特异性结合, 阻断α4β7整合素与MAdCAM-1相互作用,抑制记忆T淋巴细胞穿过内皮迁移至胃肠道,从而精准抑制肠道炎症,不影响全身性免疫功能。其临床数据表明能够快速起效,并实现长期持久的临床缓解和黏膜愈合,同时安全性好,是欧美国际指南(2020年欧洲ECCO指南、2021年美国AGA指南)推荐的一线生物制剂。

在中国,维得利珠单抗也被《2021生物制剂治疗炎症性肠病专家建议意见》列为IBD治疗的一线生物制剂。自2020年11月在中国上市以来,并截至2022年9 月,已有超过11,000名IBD 患者正在接受维得利珠单抗治疗。

其实早在2018年,维得利珠单抗就被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)列入第一批临床急需境外新药名单,并获得优先审评;2020年3月11日,维得利珠单抗获得国家药品监督管理局(NMPA)批准正式进入中国,获批适应症为对传统治疗或肿瘤坏死因子α(TNFα)抑制剂应答不充分、失应答或不耐受的中重度活动性溃疡性结肠炎 (UC) 或克罗恩病 (CD)成人患者。

在逐渐进入中国市场的过程中,维得利珠单抗也通过多次参展进博会,被更多包括病患在内的相关方所熟知,并实现了上市和医保纳入的加速。

2018年,安吉优亮相首届进博会,2020年3月,该产品获得国家药品监督管理局批准正式进入中国市场,成为临床不可或缺的一种治疗选择。同年12月,安吉优与武田旗下另一款创新抑酸药物——沃克(富马酸伏诺拉生片)一同被纳入2020年国家医保目录。

通过进博会,武田在消化领域加速国际前沿疗法落地中国,也成功实现以创新产品为驱动的转型。

发挥溢出效应,创新药品加速落地

进博会举办以来,辐射和溢出效应不断增强。受益于进博平台和一系列鼓励创新、优化审批审评的举措,武田制药多款创新药物和突破性疗法在中国获批、上市的速度不断提升。

以消化为例,在去年的进博会上,武田对外展示了两款未来将在中国上市的消化领域产品:用于治疗成年克罗恩病患者复杂肛周瘘的同种异体干细胞疗法Darvadstrocel、用于治疗短肠综合征(SBS)的 GLP-2类似物注射用Teduglutide(替度鲁肽)。目前,Teduglutide已在中国申报上市,它也是首款在国内申报上市的GLP-2类似物。

随着第五届中国国际进口博览会日益临近,众多跨国药企开始积极筹备参展工作。据悉,武田制药将继续携消化、肿瘤、罕见病和血液制品核心领域创新药产品参展今年的进博会。作为布局中国市场的四大核心治疗领域之一,消化也将是武田此次参展的重点。

据了解,在第五届进博会上,武田将会展示其覆盖全消化领域的丰富产品线和计划未来引进的新产品,以及重点在研产品和研发管线的布局与发展方向,覆盖炎症性肠病、乳糜泻和其他肠腔疾病、胃肠动力障碍及肝病等核心疾病领域。

值得期待的是,本次展会除了有IBD一线生物制剂安吉优外,也有创新抑酸药物富马酸伏诺拉生即将获批的与适当的抗生素疗法联用以根除幽门螺杆菌新适应症管线产品,以及即将在中国获批上市的Revestive(teduglutide)亮相。据悉,Revestive未来在中国的获批,将填补短肠综合征(SBS)无药可治的空白。

武田制药全球高级副总裁、武田中国总裁单国洪表示:“武田历来高度重视进博会这一推崇创新、促进国际交流的重要平台,期待在第五届进博会上继续携手专家、社会公益组织、患者组织代表共同探讨以患者为中心的中国消化综合疾病诊治和管理体系的构建。”